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理化所飞秒激光双光子聚合水凝胶3D微结构分辨率研究取得新成果

发布时间:2023-06-13 10:12:04 所属栏目:动态 来源:
导读:微纳米仿生构造在组织再生方面具有良好的作用性能、自愈合能力和响应能力,为细胞再生提供了可行的途径,并提供微纳米尺度的表面形态来调节细胞行为,如细胞粘附、迁移或生存增殖分化因子的释放。因此,水凝胶被广泛应
微纳米仿生构造在组织再生方面具有良好的作用性能、自愈合能力和响应能力,为细胞再生提供了可行的途径,并提供微纳米尺度的表面形态来调节细胞行为,如细胞粘附、迁移或生存增殖分化因子的释放。因此,水凝胶被广泛应用于组织工程和药物递送等领域。然而,制备高精度的三维(3D)任意生物相容性水凝胶支架仍然是一个挑战。为了适应未来生物医学领域的发展,开发具有精细3D几何结构的新型水凝胶材料势在必行。

近日,中国科学院理化技术研究所仿生智能界面科学中心有机纳米光子学实验室郑美玲研究员团队在ACS Applied Materials & Interfaces上发表了题为“22 nm Resolution Achieved by Femtosecond Laser Two-Photon Polymerization of a Hyaluronic Acid Vinyl Ester Hydrogel” (DOI: 10.1021/acsami.3c04346)的研究成果,提出了一种真3D高精细任意可设计拓扑结构调控单细胞的新策略。该论文的第一作者为2021级硕士研究生段琦,通讯作者为郑美玲研究员。

作者采用飞秒激光双光子聚合技术,以乙烯基酯透明质酸(HAVE)水凝胶作为单体材料,P2CK作为高效水溶性双光子引发剂,二硫苏糖醇(DTT)作为硫醇-烯点击化学交联剂和PBS缓冲溶液配制了HAVE前驱体,通过配方优化和激光焦点调控在水凝胶结构分辨率上取得了重要突破,最高分辨率达到22 nm,制备了与细胞尺寸相当的水凝胶3D微支架并验证了材料与结构的生物相容性,表明HAVE水凝胶细胞支架可以进一步用于研究细胞迁移和操作等行为。

研究团队首先开展了配方优化实验,通过改变单体和引发剂的质量比及控制硫醇-烯官能团比例筛选出溶解性好、易于加工和聚合性能良好的HAVE前驱体配方。

在几十纳米微观尺度的分辨率中,体素相对于相同基底的位置变化量是其中不可忽略的,并且是影响分辨率的因素。为了进一步提高结构分辨率,该团队根据激光焦点体素理论调控焦点与基底相对位置,从而获得更高分辨率的线结构。大功率激光焦点光斑明亮,并且体素体积较大,不易得到最佳焦点位置,而小功率激光焦点光斑较弱,体素体积更小,更容易获得最佳焦点位置,基于此方法获得了更高分辨率的线结构。

通过上述配方优化和焦点调控,开展了HAVE前驱C配方的分辨率研究。当扫描速度为6 μm/s时,线结构的质量得到了显著的提高,结构完整致密,作者利用HAVE前驱体C配方实现了22 nm的分辨率。

接着,作者对HAVE前驱体配方进行了3D水凝胶微结构的双光子聚合加工,利用原子力显微镜测量了3D细胞支架的杨氏模量,杨氏模量平均值94 kPa接近体内组织的力学性能。作者并对配方中水溶性引发剂P2CK和3D细胞支架进行了生物相容性测试,验证了该材料和结构具有良好的生物相容性。

综上所述,研究团队全面研究了HAVE水凝胶光刻胶的双光子聚合性能,通过优化光刻胶前驱体的配方和调节焦点位置,获得了22 nm的特征线宽,并验证了材料和3D水凝胶细胞支架的生物相容性。本研究提出的方案有望创建复杂的生物相容性3D水凝胶结构,并探索其在个性化微环境调控、组织工程、生物医学和仿生科学领域的潜在应用。3d打印技术是一种新兴的制造技术,可以通过改变材料的形状、尺寸和性能来实现多种功能。

(编辑:聊城站长网)

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